《美国家庭主妇》告诉了一位自信、从不后悔、丰满的家庭主妇在Westport抚养三个有缺陷的孩子的故事，Westport是一个所谓“完美”母亲聚集的富裕城市。凯蒂·米克森饰演凯蒂，一位更大、意志更坚强的母亲。迪特里希·贝德饰演凯蒂·奥托，凯蒂的丈夫。无论凯蒂多大，杰夫都爱她。他总是扮演一个在凯蒂不可靠的计划中做出合理和合乎逻辑的决定的人。Ali Wong饰演Doris，一位负责任、亲力亲为的母亲。处理好一些事情，比如大复活节彩蛋和寄正确的圣诞卡。这与另一位从韦斯特波特模式中走出来的母亲不符。然而，其他家庭主妇经常用她的热情来引导她做事，态度是恃强凌弱。梅格·唐纳利饰演凯蒂的大女儿泰勒。她原本笨手笨脚，寄宿在家，三个月前突然变得漂亮了，现在她不得不面对人生的新阶段。这个角色最初由约翰尼·塞科亚扮演。卡莉·休斯饰演安吉拉，一个时尚而过于诚实的女人，正在经历一场可怕的离婚。